近年來，隨著生命科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，體外診斷試劑（ｉｎ?。觯椋簦颍铩。洌椋幔纾睿铮螅簦椋悖桑郑模┬袠I(yè)逐漸發(fā)展壯大，各類創(chuàng)新ＩＶＤ不斷上市并廣泛應(yīng)用于臨床。臨床試驗是ＩＶＤ性能評價的重要環(huán)節(jié)，也是ＩＶＤ注冊審批的重要依據(jù)。當(dāng)前，我國ＩＶＤ注冊參照醫(yī)療器械管理，但ＩＶＤ臨床試驗與注冊具有其獨特性，具有相對獨立的法規(guī)要求。ＩＶＤ臨床試驗的一個重要特征就是基于臨床樣本開展試驗，整個臨床試驗過程涉及樣本采集、處理、運輸、保存、使用、銷毀等多個環(huán)節(jié)，試驗樣本管理不當(dāng)勢必影響ＩＶＤ臨床試驗的科學(xué)性與規(guī)范性，成為ＩＶＤ臨床試驗核查的重要風(fēng)險點［１，　２］。此外，ＩＶＤ臨床試驗所用的臨床樣本在人類遺傳資源與生物安全管理方面也有嚴(yán)格的要求，具有法律合規(guī)性方面的風(fēng)險，亟需加以明確和規(guī)范。

國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第４８號）［３］，組織制定了《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》并已于２０２１年９月２７日發(fā)布實施［４］。該指導(dǎo)原則對ＩＶＤ臨床試驗的科學(xué)性和規(guī)范性提出了更高的要求，規(guī)定ＩＶＤ臨床試驗應(yīng)完整記錄試驗樣本的來源、編號、保存、使用、留存、銷毀等各環(huán)節(jié)。鑒于ＩＶＤ臨床試驗中樣本管理的重要性，臨床試驗樣本來源的多樣性以及樣本管理過程的復(fù)雜性，湖北省藥物與醫(yī)療器械臨床評價學(xué)會及中國藥理學(xué)會藥物臨床試驗專業(yè)委員會專家組結(jié)合ＩＶＤ臨床試驗現(xiàn)狀，特制訂本共識。本共識適用于參考《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床試驗的樣本管理，以規(guī)范臨床試驗樣本全流程的管理。

ＩＶＤ臨床試驗應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》的倫理原則和國家涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理的相關(guān)規(guī)范。ＩＶＤ臨床試驗方案需考慮臨床試驗樣本的獲取、使用及試驗結(jié)果對受試者的風(fēng)險，確保臨床試驗不會將受試者置于不合理的風(fēng)險之中，臨床試驗方案應(yīng)提交倫理委員會審查并獲得批準(zhǔn)［４，　５，?。叮。罚?。

（一）現(xiàn)采集樣本

（二）剩余樣本

（三）生物樣本庫樣本

２０１９年頒布的《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》及２０２１年頒布的《中華人民共和國生物安全法》從遺傳資源管理的角度對ＩＶＤ臨床試驗樣本管理提出了具體要求，ＩＶＤ臨床試驗應(yīng)當(dāng)遵守，主要包括以下兩類情形［１０，?。保保?。

（二）人類遺傳資源國際合作臨床試驗備案

ＩＶＤ臨床試驗在國內(nèi)臨床試驗機構(gòu)利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗，不涉及人類遺傳資源材料出境的，申辦者或合同研究組織等相關(guān)方涉及外資背景的，在開展臨床試驗之前，應(yīng)完成科技部人類遺傳資源國際合作臨床試驗備案。

需進(jìn)行特殊處理或預(yù)處理的生物樣本，應(yīng)按照臨床試驗方案的要求進(jìn)行處理并記錄。樣本靜置操作，應(yīng)記錄靜置時間、放置位置等；離心操作，應(yīng)記錄離心場所、離心機溫度、型號、轉(zhuǎn)數(shù)、離心開始和結(jié)束時間、操作人和復(fù)核人等；分裝操作，應(yīng)記錄分裝人、分裝地點、分裝時間和分裝前后樣本編號等信息。用于分離樣本的離心機需按照法定要求，到有資質(zhì)的計量檢定機構(gòu)定期進(jìn)行檢定，檢定合格方可使用，確保設(shè)備處于良好工作狀態(tài)。血液樣本采集應(yīng)由培訓(xùn)合格且有采集資質(zhì)的人員執(zhí)行。常見的ＩＶＤ臨床試驗樣本的采集方法和注意事項見表１。

（二）生物樣本庫樣本的調(diào)用

臨床試驗機構(gòu)內(nèi)部的樣本轉(zhuǎn)運應(yīng)符合機構(gòu)內(nèi)樣本轉(zhuǎn)運要求。臨床采集樣本后，應(yīng)在規(guī)定的時間和條件下轉(zhuǎn)運至檢測科室進(jìn)行保存處理，且時間和溫度等條件可溯源。樣本外送轉(zhuǎn)運僅在特殊情況下方可進(jìn)行，需提前在臨床試驗方案中明確并經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，如需由中心實驗室統(tǒng)一檢測的樣本或需要第三方確認(rèn)試驗的樣本。所有臨床試驗樣本都被視為具有生物危害風(fēng)險，樣本的包裝和運輸應(yīng)嚴(yán)格遵循國家關(guān)于生物安全相關(guān)管理規(guī)定，如《高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運輸管理規(guī)定》等，并委托有資質(zhì)、有條件（如安全防護(hù)，冷藏或冷凍）的運輸公司進(jìn)行運輸，保證樣本和運輸人員安全。轉(zhuǎn)運箱應(yīng)配備具有溫度記錄的設(shè)備，以記錄溫度原始數(shù)據(jù)，收件單位在接收樣本時必須核對樣本的質(zhì)量和相關(guān)文件，如有任何遺漏或損失，應(yīng)當(dāng)及時提出，對于含有高致病病原體標(biāo)本如新冠標(biāo)本需用ＵＮ２８１４樣本轉(zhuǎn)運箱轉(zhuǎn)運。

表２　體外診斷試劑臨床試驗樣本常見保存方法

（二）樣本的分發(fā)

（三）樣本的檢測

（四）樣本的揭盲及不一致樣本的復(fù)核

考核試劑和對比試劑檢測完成后，由編盲人員對數(shù)據(jù)進(jìn)行揭盲。對于不一致的樣本，需要第三方試劑復(fù)核的，使用剩余的原始樣本按照第三方試劑說明書的要求進(jìn)行復(fù)核檢測。復(fù)核樣本編號為在樣本入組號前加字母“Ｆ”，如入組號為０１００１的樣本需要用第三方試劑復(fù)核，則復(fù)核編碼為Ｆ０１００１，并實時記錄第三方試劑復(fù)核記錄，具體參見編碼規(guī)則（表３）。

表３　體外診斷試劑臨床試驗樣本編號規(guī)則表

臨床試驗樣本中可能含有致病性病原微生物，為了避免出現(xiàn)泄露、感染造成人員危害，臨床試驗剩余樣本及其衍生物（處理后的樣本，如提取的核酸等）在臨床試驗完成后，應(yīng)按照國家相關(guān)生物安全規(guī)定進(jìn)行無害化處理，并形成樣本銷毀記錄。銷毀記錄應(yīng)詳細(xì)記錄樣本銷毀時間、地點、銷毀方式，并由銷毀人簽字確認(rèn)。無害化處理方式通常包括高壓滅菌、焚燒或由第三方處理機構(gòu)處理等。

臨床試驗樣本全流程管理的記錄應(yīng)真實、完整和可溯源，包括樣本采集信息、樣本鑒認(rèn)代碼、樣本編盲、揭盲及樣本出入庫、保存、運輸、使用等過程記錄。記錄可采取紙質(zhì)記錄與電子記錄等形式，研究者應(yīng)在進(jìn)行各項操作時同步完成相應(yīng)記錄。樣本全流程管理記錄應(yīng)妥善保管，待項目結(jié)題時轉(zhuǎn)交給臨床試驗機構(gòu)存檔備查。研究者或申辦者根據(jù)現(xiàn)實需要，可保存項目資料復(fù)印件。存檔的項目資料，除接受研究者、臨床試驗機構(gòu)及各級主管部門核查外，原則上不允許非相關(guān)人員隨意翻閱及復(fù)印。

２０２１年頒布的《中華人民共和國生物安全法》對實驗室樣本管理的生物安全性方面提出了更高的要求，在開展ＩＶＤ臨床試驗時應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守［１１］。臨床樣本的生物安全按照病原微生物危害程度分為四個等級，不同等級臨床樣本應(yīng)在符合要求的實驗室開展研究工作。ＩＶＤ臨床試驗樣本的采集、運輸、使用與銷毀各環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)符合病原微生物管理的相關(guān)規(guī)定，加強生物安全防護(hù)。