１２月１２日，科濟(jì)藥業(yè)公告，公司在美國子公司于北京時間１２月１１日晚上收到美國ＦＤＡ的通知，要求暫停生產(chǎn)ＣＴ０５３、ＣＴ０４１和ＣＴ０７１的臨床試驗(yàn)，等待對位于北卡羅來納州達(dá)勒姆的生產(chǎn)基地進(jìn)行檢測后得出的結(jié)論。另外，近期ＣＡＲ－Ｔ藥物陷入了致癌風(fēng)波。

ＦＤＡ要求暫停三款ＣＡＲ－Ｔ臨床試驗(yàn)

１２月１２日，科濟(jì)藥業(yè)公告，公司在美國子公司ＣＡＲｓｇｅｎ?。裕瑁澹颍幔穑澹酰簦椋悖蟆。茫铮颍穑铮颍幔簦椋铮钣诒本r間１２月１１日晚上收到美國ＦＤＡ的通知，要求暫停生產(chǎn)ＣＴ０５３、ＣＴ０４１和ＣＴ０７１的臨床試驗(yàn)，等待對位于北卡羅來納州達(dá)勒姆的生產(chǎn)基地進(jìn)行檢測后得出的結(jié)論。

這意味著目前科濟(jì)將暫停所有在美進(jìn)行的細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)。

科濟(jì)藥業(yè)是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物技術(shù)公司，專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤的創(chuàng)新ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞藥物。

ＣＴ０５３是一種升級的、用于治療復(fù)發(fā)／難治多發(fā)性骨髓瘤的全人源自體ＢＣＭＡＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞候選產(chǎn)品；

ＣＴ０４１是一種靶向Ｃｌａｕｄｉｎ１８．２蛋白質(zhì)的自體ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞候選產(chǎn)品，用于治療Ｃｌａｕｄｉｎ１８．２陽性實(shí)腫瘤，主要治療胃癌／食管癌結(jié)合部胰癌及胰腺癌；

ＣＴ０７１是一種靶向Ｇ蛋白偶聯(lián)受體Ｃ組５成員Ｄ（ＧＰＲＣ５Ｄ）的自體ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞候選產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)／難治多發(fā)性骨髓瘤或復(fù)發(fā)／難治原發(fā)性漿細(xì)胞白血病。

被暫停不涉及臨床數(shù)據(jù)和工藝問題

公告顯示，科濟(jì)藥業(yè)將對現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ｃＧＭＰ）進(jìn)行全面檢查和改進(jìn)，并承諾與ＦＤＡ密切合作，解決檢查發(fā)現(xiàn)的問題，以確保臨床試驗(yàn)和上市申請的順利進(jìn)行和高質(zhì)量生產(chǎn)。

１２月１３日，具財聯(lián)社消息，科濟(jì)藥業(yè)人士回應(yīng)稱，ＦＤＡ本次并未針對公司臨床數(shù)據(jù)提出疑問，此次ＦＤＡ的專業(yè)建議主要是因ＣＭＣ相關(guān)問題，有些員工培訓(xùn)等遺留問題需進(jìn)行合規(guī)完善，并非針對工藝問題，這也讓公司有了明確的觀察項(xiàng)，幫助公司更有針對性地提升。

公司有信心很快完成，會盡快將整改方案提供給ＦＤＡ，后續(xù)保持交流，并落實(shí)整改。

另外，近期ＣＡＲ－Ｔ藥物陷入了致癌風(fēng)波。

ＦＤＡ調(diào)查ＣＡＲ－Ｔ產(chǎn)品

１１月２８日，美國ＦＤＡ宣布調(diào)查靶向ＢＣＭＡ或ＣＤ１９的自體ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞免疫治療后患者出現(xiàn)Ｔ細(xì)胞惡性腫瘤的嚴(yán)重風(fēng)險。

ＦＤＡ表示，盡管這些產(chǎn)品的總體益處繼續(xù)超過其批準(zhǔn)使用的潛在風(fēng)險，但正在對Ｔ細(xì)胞惡性腫瘤風(fēng)險進(jìn)行深入調(diào)查，并評估是否需要采取監(jiān)管行動。

ＦＤＡ官網(wǎng)信息顯示，已經(jīng)收到了在接受靶向ＢＣＭＡ或ＣＤ１９的自體ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞免疫療法治療后的患者中出現(xiàn)Ｔ細(xì)胞惡性腫瘤的報告，這些報告來自臨床試驗(yàn)和／或上市后的ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞療法的不良事件數(shù)據(jù)。

同時，ＦＤＡ已經(jīng)確定，Ｔ細(xì)胞惡性腫瘤風(fēng)險適用于所有目前批準(zhǔn)的靶向ＢＣＭＡ或ＣＤ１９的自體ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞免疫療法。

在過去的幾年里，ＣＡＲ－Ｔ療法在血液瘤的治療中展現(xiàn)出了較好的潛力，ＦＤＡ也先后批準(zhǔn)了６款ＣＡＲ－Ｔ療法上市，不過，與所有采用整合載體（慢病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒載體）的基因治療產(chǎn)品一樣，在ＦＤＡ批準(zhǔn)的靶向ＢＣＭＡ和ＣＤ１９的自體ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞免疫療法的處方信息中，發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤的潛在風(fēng)險被標(biāo)記為一類警告。

這些產(chǎn)品的批準(zhǔn)包括要求在患者接受治療后進(jìn)行１５年的長期隨訪觀察性安全性研究，以評估長期安全性和治療后發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤的風(fēng)險。

現(xiàn)在，這則公告意味著盡管這些ＣＡＲ－Ｔ產(chǎn)品的總體益處超過其潛在風(fēng)險，但ＦＤＡ正在調(diào)查已確定的Ｔ細(xì)胞惡性腫瘤的嚴(yán)重后果風(fēng)險，包括住院和死亡，并正在評估監(jiān)管行動的必要性，未來ＦＤＡ可能會針對ＣＡＲ－Ｔ產(chǎn)品引發(fā)的繼發(fā)性癌癥現(xiàn)象采取更直接的監(jiān)管行動，例如附加黑框警告內(nèi)容等，而這將對ＣＡＲ－Ｔ類藥物未來的商業(yè)化帶來一定挑戰(zhàn)。

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